Peter Parker, üniversiteye odaklanmaya ve Örümcek Adam'ı geride bırakmaya çalışır. Ancak yeni bir tehdit arkadaşlarını tehlikeye attığında, sözünü bozup tekrar kostüm giymek ve sevdiklerini korumak için beklenmedik bir müttefikle iş birliği yapmak zorunda kalır.

Homeros'un ünlü destanından uyarlanan film, İthaka kralı Odisseus'un Truva Savaşı sonrası doğduğu topraklara dönüş yolunda yaşadığı maceraları konu ediniyor.

Çocukluğunu geçirdiği evde kızını büyüten genç bir anne olan Gemma, öteki dünyaya seyahat edebildiğini ve orada yaşayanları gerçek dünyaya geri getirebildiğini keşfeder.

Jax, önceki filmdeki olaylar sırasında kız kardeşi Shiloh Hunter'ın ölümüne yas tutar. Kız kardeşinin arkadaşı Luce'nin önerisiyle Shiloh'un hayatını kutlamak için Tayland'daki Kwan-in Dağı'nda cesur bir tahta yürüyüşü yapmaya karar veren ikili, kısa süre sonra bir kaya kayması ve tsunami sonrasında 3.000 fitten fazla yükseklikte mahsur kalır ve hayatta kalmak için birlikte çalışmak zorundadır.

hastaneye ulaştırmak için görevlendirilir. Ancak taşıdığı organı ele geçirmek isteyen acımasız bir suç örgütünün hedefi haline gelince, görev basit bir teslimattan ölümcül bir kovalamacaya dönüşür. Hank, karşısına çıkan tehlikeleri aşarak hem hayatta kalmaya hem de küçük çocuğun hayatını kurtaracak teslimatı zamanında tamamlamaya çalışır.

Tıbbi kurye Bryan, sıradan bir teslimat gecesinde kendisini kaderin acımasız bir oyununun ortasında bulur. Kontrolden çıkan olaylar zinciri hızla karanlık bir kabusa dönüşürken Bryan, giderek büyüyen kaosun içinde nefes kesici bir hayatta kalma mücadelesine sürüklenir. Artık Bryan için tek hedef hayatta kalmaktır.

Briar, Bramble ve Vick kendilerini, insanlığın neredeyse yok olduğu uzak bir gelecekte kaybolmuş halde bulurlar. Gizemli ama bir şekilde tanıdık gelen genç bir çocuğun dünyayı kurtarmak için bir planı vardır; ancak bunu gerçekleştirmek için Boonie Bear kahramanlarımızın yardımına ihtiyacı vardır.